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Tejido Conectivo

Es un tejido de origen mesenquimático formado por células y fibras inmersas en una matriz amorfa.

Características:
• Escasas células y abundante MEC
• Tejido vascularizado
• Tejido inervado

Funciones:
• Sostén mecánico: estroma
• Nutrición: como esta vascularizado le sirve al epitelio para nutrirse por difusión.
• Defensa o inmunidad: ante la presencia de un agente extraño en el tejido conectivo se inician los procesos de defensa del cuerpo.
• Síntesis de sustancias: por ejemplo heparina e histamina

Composición:
El TC posee células y MEC.
A su vez la MEC esta formada por: Fibras y Sustancia Amorfa

Sustancia fundamental o amorfa:
Es semisólida y está compuesta por moléculas muy hidratadas. Formado por componentes orgánicos e inorgánicos. Rodea a los componentes celulares y fibrosos del TC. El contenido de moléculas orgánicas es en realidad muy bajo.

a) Componentes orgánicos:
Principalmente formada por: GAGs y Proteoglicanos.
GAGs: es una macromolécula, por lo tanto esta formada por monómeros que se polimerizan. Estos monómeros son:
- Dermatán Sulfato
- Queratán Sulfato
- Heparán Sulfato
- Heparina
- Condroitín Sulfato
- Acido Hialurónico
Todos se encuentran en la MEC, excepto la Heparina que es intracelular.
El Acido Hialurónico es el único que no está sulfatado, es muy abundante en la dermis, cartílago, humor vítreo y gelatina de Wharton.
Proteoglicanos: los gags son sintetizados por las células del TC y antes de ser liberados a la MEC se unen a una proteína central o axial (excepto el Acido Hialurónico) formando un PROTEOGLICANO. Entonces: un proteoglicanos es una macromolécula con un eje central proteico y cadenas laterales de gags.
Otras moléculas:
- Inmunoglobulinas sintetizadas por los plasmocitos
- Proteínas plasmáticas extravasadas, como la albúmina

La sustancia fundamental es metacromática debido a la presencia de GAGs.
Colorantes metacromáticos:
- Azul de Tolouidina
b) Componentes inorgánicos:
El agua representa el 90% del volumen y esta retenida por la red que forman los gags.
Además se encuentran diversos iones (sodio, potasio, cloro, calcio, etc.)

Fibras:
1) Fibras Colágenas:
El colágeno es una proteína de la MEC y corresponde al 25% del total de las proteínas del organismo; es sintetizado por los fibroblastos y esta formado por moléculas de colágeno o tropocolágeno.
Una molécula de colágeno aprox. 300nm de largo y tiene un diám. De 2nm. Cada molécula está formada por 3 cadenas polipeptídicas de igual longitud, llamadas cadenas a, formando una triple hélice.
Cada una de las cadenas esta formada por secuencias repetitivas de aa, los mas abundantes son: glicina, hidroxiprolina e hidroxilicina (en realidad los aa son prolina y licina pero mayoritariamente están hidroxilados)

Las 3 cadenas de aminoácidos se enrollan entre sí para formar la unidad fundamental del colágeno que es el Tropocolágeno. Luego las moléculas de Tropocolágeno se polimerizan en la MEC y se distribuyen de manera paralela y escalonada.

Síntesis de Colágeno: la síntesis de colágeno comienza en los ribosomas libres del citosol. Como posee una partícula de reconocimiento de señal, continúa su traducción en el RER.

En el interior de la célula:
1. Síntesis de la cadena ProA. Durante su traducción y una vez finalizada, se encuentra en el interior del RER y sufre una serie de transformaciones. La cadena es mucho mas larga que la definitiva (porque tiene un agregado de aa llamados propéptidos) y se la llama cadena ProA.
2. Hidroxilación selectiva de prolina y lisina. En el interior del RER se encuentran las enzimas que tienen como función agregar el grupo OH a los aa lisina y prolina. Este paso es fundamental, si no se produce la molécula es degradada por la célula. A su vez, estas enzimas requieren de la presencia de Vitamina C.
3. Glicosilación selectiva de hidroxilisina. Se incorporan a las cadenas residuos de glucosa y galactosa en los aa hidroxilisina.
4. Autoensamblaje de las 3 cadenas ProA. Cuando las cadenas ProA terminan de sintetizarse se inicia el autoensamblaje para formar las moléculas de tropocolágeno. Comienza a unirse por el extremo carboxilo mediante puentes disulfuro. Luego sigue uniéndose hasta el extremo amino terminal mediando PdeH.
5. Formación de la triple hélice de procolágeno. El armado del procolágeno comienza en el RE y termina en el Golgi. Se denominan aun procolágenos porque en los extremos las 3 cadenas aun tienen agregados peptídico que no vas a ser definitivos.
6. Secreción. El procolágeno es transportado desde el Golgi a la superficie celular mediante vesículas que se fusionan con la MP y que vuelcan su contenido a la MEC.

En el Medio Extracelular:
1. Clivaje de propéptidos en los extremos amino y carboxilo terminal para formar la molécula de colágeno. Por acción de peptidasas presentes en la MEC, la molécula de procolágeno pierde sus extremos peptídicos y se forma la molécula definitiva de colágeno o tropocolágeno.
2. Autoensamblaje de fibrillas. En la MEC las moléculas de tropocolágeno se autoensamblan formando enlaces covalentes. Este ensamblaje forma las FIBRILLAS COLAGENAS.
3. Agregación de fibrillas para formar la fibra de colágeno.

Las moléculas de procolágeno de colágeno tipo IV NO liberan su propéptido, por lo que no pueden autoensamblarse, por lo tanto NO forman fibrillas.

La periodicidad del colágeno es de 67nm y tiene relación con la dispersión de las moléculas del colágeno. Las bandas oscuras indican el depósito del metal entre las moléculas, las claras señalan la presencia del colágeno.

Tipos de colágeno:
- Tipo I: es la más abundante. Se encuentra en dermis, hueso, tendones y ligamentos. Mutaciones pueden producir “Osteogénesis imperfecta”
- Tipo II: se halla en cartílago hialino, cartílago elástico, núcleo pulposo, humor vítreo. Mutaciones producen “Condroplasia”
- Tipo III: se halla en dermis, intestino, útero, corazón y vasos. Dentro de este tipo se incluyen las fibras reticulares. Mutaciones producen “Enfermedad de Ehlers Danios” que es un síndrome de vasos sanguíneos frágiles, articulaciones muy móviles y elasticidad aumentada de la piel.
- Tipo IV: se encuentra EXCLUSIVAMENTE en láminas basales y forma parte de la LAMINA DENSA. Este colágeno NO forma fibrillas.
- Tipo V: se halla en placenta.

Sintetizadores:
Col I – Fibroblasto
Col II – Condroblasto
Col III – Fibroblasto y células de músculo liso.
Col IV – células endoteliales.

Las fibras de colágeno se ven ACIDOFILAS con HyE

2) Fibras Reticulares:
Se incluyen dentro del colágeno tipo III con 2 diferencias destacadas:
- Se disponen espacialmente formando un retículo tridimensional
- Poseen gran cantidad de residuos de H de C, lo que las hace PAS+ e impide su polimerización. No se ven al MO pero sí con técnicas de impregnación argéntica.
Estas fibras forman parte del estroma de diferentes órganos linfáticos (bazo, ganglios) y de otros como el hígado, riñón y glándulas.

3) Fibras elásticas:
Se hallan ampliamente distribuidas pero se destaca su presencia en las paredes de los vasos y en la piel.
Tienen básicamente dos componentes: un componente amorfo central y un componente macrofibrilar periférico. El componente amorfo se constituye de una matriz acuosa rica en ELASTINA. Esta molécula no forma fibrillas. La elastina se tiñe con FUCSINA, por eso las fibras elásticas NO se tiñen con HyE.
Las fibras elásticas son producidas por las células musculares lisas de los vasos.

Células del Tejido Conectivo
Se clasifican en móviles y fijas de acuerdo a su origen. Las fijas son propias del TC conectivo (allí nacen) y las móviles provienen de la sangre y penetran el TC por diapédesis.


Células Fijas:
Fibroblastos y Fibrocitos
Histiocitos y Macrófagos
Mastocitos
Adipocitos

Células Móviles:
Monocitos
Linfocitos
Plasmocitos
Granulocitos


1. Células fijas:

Fibroblastos:
Es la célula del TC que sintetiza la sustancia intercelular, las fibras de colágeno, las reticulares y las elásticas.
Son células grandes y aplanadas, con prolongaciones que pueden contactar con otros fibroblastos. Estas prolongaciones sólo se ven al ME, por lo tanto al MO no podemos ver su forma estrellada. Al MO se ve una célula alargada de extremos romos, basófila, con núcleo ovalado de cromatina laxa y nucléolo evidente. Como es una célula productora de proteínas, al MO se observa una tinción basófila del citoplasma debido a la presencia de abundante REG. Su ultraestructura es rica en organelas implicadas en la síntesis de proteínas de exportación.
Cuando su actividad biosintética declina, su ultraestructura se modifica disminuyendo el número de organelas. En ese momento la célula pasa a llamarse Fibrocito.

Fibrocito:
Es la forma inactiva del fibroblasto, aunque ante el estímulo adecuado podría volver a su forma activa, por ejemplo en el proceso de cicatrización de una herida.
Al MO es una célula alargada, acidófila, de extremos aguzados, con núcleo achatado y de cromatina densa.
Al SE ME ve la disminución de las organelas como RE, mitocondrias y Golgi.

La función del fibrocito y del fibroblasto es la síntesis de fibras y sustancia fundamental amorfa de los tejidos conectivos.

Macrófagos:
En una célula con capacidad fagocítica. Deriva de la Médula Ósea, de donde pasa a la sangre llamándose monocito. Este monocito, ante el estímulo adecuado como la presencia de una bacteria, sale del torrente sanguíneo para llegar al TC, donde pasa a llamarse Macrófago.
Son las células claves del Sistema Fagocítico Mononuclear. Algunas de las células que integran este sistema son: células de Kupffer del hígado, macrófagos del bazo, macrófagos alveolares del pulmón, microgliocitos del SNC, etc. Esto significa que el macrófago en realidad está presente en todas partes del organismo pero se especializa depende en qué órgano o tejido se encuentre y eso le da nombre propio.
Bajo determinadas condiciones, los macrófagos y sus precursores, monocitos, se fusionan y forman una células multinucleadas muy grandes llamadas “células gigantes de cuerpo extraño”, comunes en tuberculosis.
Son células grandes con variación de tamaño de acuerdo a su actividad. Su núcleo es arriñonado de cromatina laxa, el citoplasma es rico en lisosomas que contienen enzimas hidrolíticas (peroxidasas, catalasas, colagenasas, etc.) encargadas de degradar el material fagocitado. El Golgi también esta muy desarrollado (por la producción de los lisosomas) y las mitocondrias son escasas. El citoplasma también es rico en elementos fibrilares (microtúbulos, microfilamentos) indispensables para la formación de los seudopodios, responsables de su motilidad.
Funciones:
- Fagocitación de cuerpos extraños
- Libera a la MEC mediadores capaces de reclutar y activar otras células de la respuesta inmune.
Propiedades:
- Quimiotactismo: es la propiedad que poseen las sustancias extrañas de provocar el desplazamiento del macrófago hacia ellas.
- Fagocitosis: es la capacidad de englobar elementos extracelulares. Por eso se utilizan técnicas supravitales, como la inyección de tinta china, para observar macrófagos.
Pasos para la fagocitación:
1. Reconocimiento de la partícula extraña
2. Adherencia de la partícula a la cubierta celular
3. Formación del fagosoma (vesícula con la partícula extraña adentro)
4. Fusión del fagosoma con los lisosomas para la destrucción del material fagocitado.

Mastocito o Célula Cebada:
Es una célula redondeada cuya función es elaborar heparina, histamina y serotonina.
Posee núcleo único, esférico y central. El citoplasma posee gránulos de secreción que contienen:
Histamina: vasodilatador
Heparina: anticoagulante
Serotonina: vasodilatador
Estas sustancias son mediadores químicos de la inflamación.
Al MO con HyE es difícil de diferenciarlas de células vecinas, pero se identifican a lo largo de los capilares y pequeños vasos. Los gránulos de secreción de los mastocitos son metacromáticos, por eso se los tiñe con colorantes específicos como Azul de Toloudina o Rojo Neutro.
Al ME se observa la ultraestructura que es variable según es estadío de la célula:
- El mastocito inmaduro posee abundante REG, numerosas mitocondrias, Golgi desarrollado y escasos gránulos de secreción.
- El mastocito maduro posee numerosos gránulos de secreción que ocupan casi todo el citoplasma y las organelas disminuyeron y están escasamente desarrolladas.
La superficie de los mastocitos tiene receptores específicos para la Ig E. Esta proteína es sintetizada por los plasmocitos y cuando se libera al MEC se fija a los mastocitos y basófilos, desencadenando la liberación de los gránulos contenidos en su interior.

Los mastocitos y los basófilos se parecen mucho, pero una diferencia fundamental es el núcleo, que en los basófilos es bilobulado. También se encuentra en tejidos distintos. Ambos derivan de la MO, pero de distinto precursor. Los gránulos de los basófilos tienen sulfato de condroitina, sulfato de dermatán y heparán sulfato.
Los mastocitos SI se pueden dividir y NO son basófilos que migraron a los tejidos.

El origen de los mastocitos es una Stem Cell de la MO, de allí ingresa a la sangre una célula precursora de mastocitos, que luego ingresa a las mucosas y TC. Cuando la célula llega al TC, y ante la presencia de un factor de crecimiento, se convierten en mastocitos maduros.

Funciones:
La ANFLAXIA es una reacción inmunitaria mediada por mastocitos, caracterizada por: calor, rubor y tumor. Esto es lo que ocurre en los ALERGICOS.

Plasmocito:
Es una célula derivada de los linfocitos cuya Fx es sintetizar inmunoglobulinas o anticuerpos.
Al MO con HyE se observa una célula ovalada con citoplasma basófilo y núcleo excéntrico (núcleo en rueda de carro) El Golgi es negativo y supranuclear.
La ultraestructura revela: abundante REG, Golgi muy desarrollado, presencia de lisosomas y pocas mitocondrias.
Fx: producción de anticuerpos, moléculas encargadas de reconocer y unirse a partículas extrañas para favorecer su posterior fagocitosis por parte del macrófago.
Si alguien nace sin anticuerpos, muere a los pocos días por infecciones múltiples.

Linfocitos:
Son células del sistema inmune que se originan en la MO y circulan por la sangre. Ante diferentes estímulos pasan al TC.
Son células pequeñas, redondas, de bordes irregulares. El núcleo ocupa el 80% de la célula dejando escaso citoplasma periférico y pálido.
El núcleo es redondo de cromatina densa. Los gránulos son muy pequeños, el Golgi poco desarrollado y el RER pobre o ausente.
Fx: es el principal defensor del organismo contra infecciones virales.
Puede diferenciarse a plasmocito para producir y exportar Igs.

Células Mesenquimáticas:
Células relativamente indiferenciadas y pluripotenciales. Capaces de diferenciarse a otros tipos de células del TC. Abundan durante la embriogénesis pero escasean en el adulto. Son células grandes, estrelladas, con núcleo redondo de cromatina laxa y citoplasma pálidamente acidófilo.

Adipocito: célula almacenadota de lípidos.

Células Reticulares:
Asociadas a fibras reticulares. Fx desconocida (sintetizarían las fibras)
Citoplasma acidófilo, de bordes irregulares que le confiere forma estrellada.
Núcleo redondo central, de cromatina laxa y nucléolo evidente.

Granulocitos: células que se encuentran frecuentemente en el TC donde arriban desde el torrente circulatorio, atravesando capilares por diapédesis. Hay 3 tipos:
Neutrófilos
Basófilos
Acidófilos


Clasificación del TC

El TC puede ser:
- Especializado: las células están muy diferenciadas y cumplen funciones altamente específicas.
- No Especializado: son 4, y el nombre del tejido depende de las fibras que predominan: TC colágeno, TC reticular, TC elástico y TC mucoso (predominio de sustancia amorfa)

De acuerdo a la cantidad de fibras:
- Laxo: escasas fibras y un poco mas de células.
- Denso: abundantes fibras y escasas células.

Respecto a las fibras de colágeno:
- Modelado: las fibras se disponen paralelas.
- No Modelado: las fibras se disponen en múltiples direcciones.


El tejido conectivo colágeno laxo es el que se encuentra por debajo de los epitelios. Fx: nutrición al epitelio.

El tejido conectivo colágeno denso no modelado se encuentra formando parte de las cápsulas de órganos (hígado, riñón, etc.) Fx: sostén mecánico.

El tejido conectivo colágeno denso modelado laminar se encuentra formando parte de la córnea. Fx: aparte de dar sostén, es transparente y permite el paso de la luz.