Altillo.com > Exámenes > UBA - Farmacia y Bioquímica > Toxicología de Fármacos

1) Arsénico. Etiología de la intoxicación. HACRE definición y características. Fundamento del tratamiento de la intoxicación aguda.

Etiología de la Intoxicación: *Usos Industriales: vidrio, porcelana, pesticidas conservación de la madera, pulido de metales. * Ambiental; aire, suelo, agua. *Medicamentos; tto de sífilis y leucemia

H.A.C.R.E (Hidro Arsenismo Crónico Regional Endémico)

1ero Hiperhidrotico: sudoración, enrojecimiento y picazón en la planta del pie y en la manos

2do Hiperqueratosico: callosidad en la planta del pie y en las manos, no puede caminar

3eroMelanodermico: alteración en la producción de melamina, hiperpigmentación en forma de gotas de lluvia en el cuello, tronco, axilas, brazo y antebrazos, respetando la cara.

4to Cáncer de Piel: sobrevive luego de todos estos acontecimientos anteriores debido a que la piel es el órgano más sensible.

Fundamento del tto de la Intoxicación Aguda: tratamiento con quelante, en este caso con es el BAL, le da hidrosolubilidad el quelante lo capta y libera al metal, por balance de masa, gana el toxico y no el quelante. Se elimina el grueso del metal ya que son nefrotoxicos. Efectos adversos que puede presentar frente al tto es rush y fiebre entre otros.

2) Enumere drogas y compuestos químicos que produzcan daño en el recién nacido.

Estudios de teratogénesis que conoce. Describirlos
Alcohol: microcefalia y retardo mental
Andrógenos: masculinización de las hijas mujeres
Cocaína: daño mental, microcefalia, alteraciones neuro-conductuales
DES: en el nacimiento, agrandamiento del clítoris, adenocarcinomas de cerviz y vejiga en las hijas mujeres. Estructura anormal y mal funcionamiento los órganos genitales en los hijos varones.
Difenilhidantoina: fisura palatina, retardo mental.
Metil Mercurio: ceguera
Retinoides (incluyendo a la Vit A): malformaciones de la cara, miembros, SNC, corazón y sistema esquelético.
Pb2+: déficit neurocomportamental
Hg: retardo en el crecimiento. Disfunción del SNC
PCBS: hiperpigmentacion de la piel.

ESTUDIOS de TG

> Animales: ratas, hamsters, ratones, conejos


>3 niveles de dosis demás del control

>Administración: periodo de organogénesis

>Fetos: deben ser retirados quirúrgicamente de la madre un día antes del parto.

>2/3 de los fetos anormalidades esqueléticas

>1/3 de los fetos defectos viscerales

>Efectos retardados: SNC, sistema genito-urinario y respiratorio

>Efectos sobre el SNC: estudios neuromotores y conductuales.

3) Estudios Preclínicos. Definición. Objetivos de los estudios de toxicidad aguda, subaguda, subcronica y crónica

Los Estudios Preclínicos: son las investigaciones que se realizan utilizando animales para descubrir si un medicamento, un procedimiento, o un tratamiento, tiene la posibilidad de ser útil. Se llevan a cabo antes de realizar cualquier prueba con seres humanos.

Estudios Farmacológicos: sirven para determinar. Mecanismo de acción. Acción Farmacológica y Especificidad de Efectos


Estudios Toxicológicos: - toxicidad a corto plazo – toxicidad a largo plazo – toxicidad especial (mutagénesis, teratogénesis, carcinogenesis, sensibilización de la piel, irritación local). Predicen el Riesgo

Objetivos de la Toxicidad Aguda:

• Definir toxicidad intrínseca de una sustancia (obtener DL50 y poder rotular la sustancia)

• Determinar órganos blanco y mecanismo de toxicidad

• Proveer información sobre el riesgo

• Brindar información para el diseño y selección de dosis en estudio de toxic prolongada

Objetivo de la Toxicidad Subaguda o a corto plazo a dosis repetidas
Determinar efectos adversos de una sustancia a dosis suficientemente bajas para que sobrevivan la mayoría de los animales.
Determinar los efectos adversos a exposiciones mas prolongadas que en los estudios agudo
Identificar órganos blancos.
Determinar la dosis toxica estimada, y la dosis de no efecto toxico (NOEL) o la dosis de no efectos adversos observables (NOAEL).
Diferencias de sensibilidad relacionadas con la especie y el sexo.
Establecer las dosis para estudios a largo plazo.

Objetivo de la Toxicidad Subcronica
Identificar efectos adversos no detectados en estudios agudos y subagudos
Proveer información adicional sobre efectos adversos detectados en estudios a corto plazo
Confirmar e identificar órganos blancos
Que el porcentaje de sobrevida de los animales no exceda el 10%
Determinar la dosis toxica y la dosis de no efectos tóxicos (NOAEL)
Seleccionar las dosis para estudios a largo plazo o crónicos

Objetivo de la Toxicidad Crónica
Identificar efectos no cancerigenos por exposición a dosis repetidas y prolongadas de una sustancia
Determinar el potencial cancerigeno de la sustancia estudiada
Determinar la relación dosis-respuesta.
4) ATB Mecanismos de los efectos tóxicos. Toxicidad de los Aminoglucosidos.

Clasificación según mecanismo Gral. de toxicidad

Por acción toxica directa del fármaco: depende de la dosis, vía de Adm. y estado del paciente. Suele ser x el ATB o sus metabolitos. La toxicidad suele manifestarse sobre SNC o SNP o sobre un órgano o sistema.

Ej. Tetraciclinas. Manifestaciones GI, Fototoxicidad manchas en la piel cuando se expone a la luz solar directa. Efecto sobre tej calcificados, se depositan en huesos y dientes dando color marrón x q forma complejo con el Calcio

Por acción farmacológica antibacteriana: pueden ocurrir 2 cosas

Estar más predispuesto a sobreinfección x suprimir flora normal Ej. Cloranfenicol

Rn de hipersensibilidad: penicilinas y derivados

Rn idiosincrática son rns impredecibles y raras, relacionadas con errores congénitos del Sist. Enz

Patologías pre-existentes: Ej. Si el paciente tiene una enfermedad de base auditiva, aminoglucosidos producen ototoxicidad

Toxicidad de los Aminoglucosidos:

*OTOTOXICIDAD: Síndrome de toxicidad coclear (tinnitus). Síndrome de toxicidad vestibular (cefalea, vértigo)

*NEFROTOXICIDAD: Disfunción Renal Reversible.

*BLOQUEO NEUROMUSCULAR: Miastenia Gravis

*INTERACCIONES: Drogas ototoxicas: furosemida. Droga Nefrotoxicas: Cefalotina, Ciclosporina

5) Reacciones de Hipersensibilidad. Definición. Clasificación de Coombs. Describa la hipersensibilidad a la penicilina

Es un aumento de la función del SI, debido a una perdida del control de la respuesta, resultando ser muy peligrosa debido a que puede presentar: Reacciones alérgicas o de Hipersensibilidad o bien Reacciones Autoinmune.

Reacciones de Hipersensibilidad: El hapteno (sustancia de ↓PM que por si misma no induce a la formación de un Ac pero al unirse a una π estimula una Rta inmunitaria), puede inducir una Rta inmuno por dos mecanismos diferente:

- El hapteno es reconocido por el SI como extraño hay una Rta Inmune al Ag

- La unión de la sustancia a la π provoca cambios conformacionales que provoca una Rta Inmune a un nuevo Ag

Reaccion Autoinmune: cuando hay corrimiento del hapteno se produce una Rta inmune a la propia π.

CLASIFICACION DE COOMBS:

TIPO

Órgano Blanco


Manifestaciones


Mecanismos

I Anafilaxia

TGI

Piel

Pulmón

S. Vascular

Alergia

Urticaria

Dermatitis

Asma/Shock

IgE

Otras Igs

II Citotoxicidad

Elementos sanguíneos circulantes

Anemia Hemolítica

Leucopenia

Trombocitopenia

IgG

IgM

III Enfermedad Complejo Inmune

Vasos Sanguíneos /Piel /Riñón/Pulmón

Lupus/ Glomerulonefritis crónico

Ag-Ac

IgG

IV Mediada por células o Hipersensibilidad Demorada

Piel /Pulmón /SNC/Tiroides

Dermatitis de contacto

TBC/Encefalitis alérgica/Tiroiditis

Sensibilización de las células T

Hipersensibilidad a la Penicilina: reacción de tipo II el Ag induce a la producción de IgG o IgM (Ac). Estos Ac se unen al Ag en la superficie del eritrocito. Los Ac son reconocidos por las NK y por los fagotitos. Se unen mediante Rc Fc y producen la lisis del eritrocito por liberación de mediadores citotóxicos