Altillo.com > Exámenes > UBA - Farmacia y Bioquímica > Toxicología de Fármacos

1). DL50. Definición, método alternativo, condiciones de método y test limite y end points
2). Toxicidad dérmica
a). factores que influyen en abs. cutánea b). rns de fotosensibilización, cuales son, mec. y caract.
La absorción depende de 2 factores:
FACTORES INTRÍNSECOS, que son propios de la piel
Integridad física del estrato corneo: heridas, psoriasis, eczemas aumentan la absorción
Sitio de aplicación: según la zona el grosor de la piel es distinto, mas absorción en zona mas finas
Hidratación de la piel: a mayor hidratación, mayor absorción para sustancias hidrosolubles
pH de la piel: cuando el pH de la sust es similar al de la piel la absorción en mayor
Temperatura: a mayor temp., mayor vasodil, aumenta la circulación, entonces mayor absorción
Edad: en niños hay mayor absorción por que tienen mayor superficie
Especie: la absorción también depende del color de piel
FACTORES EXTRÍNSECOS, depende de la caract de las sustancias
Factores que dependen de la sust. qca:
Toxicidad propia de la sust.
Estado de ionización
Diámetro molecular y lipofilicidad

Factores que dependen del vehiculo:
Tipo (si es orgánico o no)
η ( a mayor η, mayor tiempo permanece en piel, entonces aumenta absorción)
Factores que dependen de las condiciones de uso
Dosis, cc, frecuencia de aplicación, tiempo de contacto

Entre los distintos tipos de rns toxicas de la piel tenemos:
Irritaciones cutáneas
• Corrosión
• Dermatitis de contacto
• Cáncer
• Fotosensibilización

Fotosensibilización: es una rn adversa anormal a la radiación UV o visible. Cuando la piel es expuesta a la radiación UV de los rayos solares pueden ocurrir cambios fisiológicos y patológicos como ser:
• Eritema
• Oscurecimiento
• envejecimiento prematuro
• formación de nuevos pigmentos
• proliferación celular
• condiciones precancerosas
• defectos inmunológicos

Los factores que intervienen:
• Concentración adecuada del agente fotoreactivo en la circulación cutánea o sobre la piel
• Cantidad de energía lumínica adecuada
• Tejido subcutáneo susceptible
• Presencia de oxigeno
Tipos de rns:
FOTOTOXICIDAD: no involucra al sistema inmune. La sustancia fototóxica absorbe energía, se excita y al desexitarse libera energía alterando los componentes normales de la piel, afectándola por la formación de radicales libres.
Caract:
Es una rn a 1ra exposic, necesita alta cc para producir la rn, es de alta incidencia.
Producida x Clorotiazidas, fenotiazidas, tetraciclinas, sulfonilurea, piridina, acridina, antraceno
FOTOALERGIA: involucra al sist inmune. Es una rn de hipersensibilización retardad x que necesita que los linfocitos T reconozcan a la sustancia extraña.
Los compuestos fotoalergenicos en presencia de luz forman un hapteno, estos se unen a proteínas lo que genera anticuerpos. Tras una 2da exposición aparece la rn alérgica (no estoy seguro si es asi, no esta claro en las transparencias) Un hapteno es una sustancia no proteica que actúa como antígeno cuando se combina con las zonas particulares de un anticuerpo.
Caract:
Lleva periodo de incubación, enrojecimiento en sitios distales, hay unión covalente a π, hay alteración qca fotosensibilizante, necesita baja cc para producir la rn y es de baja incidencia
Producida x tiazidas, prometazida, ciclamato, anticoncept oral, sulfoniureas
3). Ensayos clínicos. A)características de una sust que se deben conocer antes del ensayo b). fases con sus objetivos, criterios de inclusión y exclusión
4). Etanol. A)metabolismo b). interaccion con paracetamol, BDZ y ranitidina
5). Inmunotoxicologia. A) rns de hipersens b) clasificación de coombs c) explicar rn de penicilina
Las reacciones de hipersensibildad son rns inmunitarias exacerbadas .
Mec. De acción: el hapteno puede inducir rta inmune x 2 mecanismos
1. El hapteno es reconocido x el sist inmune como extraño
2. El hapteno se une a una π, le cambia la conformación y el sistema inmune lo reconoce como extraño
Clasificación de Coombs:
TIPO I. ANAFILAXIA.
Organo blanco: TGI, piel, pulmon, sist vascular
Manifestacion: alergia, urticaria, dermatitis, asma, shock
Mecanismo: IgE
TIPO II. CITOTOXICIDAD.
Órgano blanco: elementos circulantes de la sangre
Manifestación: Anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia
Mecanismo: IgG, IgM
TIPO III. ENFERMEDAD COMPLEJO INMUNE.
Órgano blanco: vasos, piel, riñon, pulmon
Manifestación: lupus sistémico, glomerulonefritis crónica
Mecanismo: Antigeno-anticuerpo. IgG
TIPO IV. MEDIADO X CELULA O HIPERSENS DEMORADA.
Órgano blanco: piel, pulmón, SNC, tiroides
Manifestación: dermatitis de contacto, TBC, encefalitis alérgico, tiroiditis
Mecanismo: sensib de células T

Fármacos que producen alergia:
PENICILINA: produce rn tipo II, provocando aumento de IgM e IgG, estos anticuerpos se unen al hapteno en la superficie del glóbulo rojo y son reconocidos x las células inmunes NK, se liberan mediadores citotóxicos que producen la lisis del GR dando anemia hemolítica
ASPIRINA
DIPIRONA. Produce agranulocitosis

Sustancias que producen alergia:
Pt : actúa x contacto y x vía inhalatoria, produce rinitis, asma y IgE
Co: actúa x contacto y x vía inhalatoria, produce proliferación linfocit, asma y IgE especif
Cr: produce eczemas, asma y IgE especif
Malation: x contacto produce rinitis, asma, conjuntivitis. Rns anafilácticas
Organo fosf: produce asma no x la inhib de la AchE
Formaldehido, pinturas, perfumes, desodorantes, jabones