Altillo.com > Exámenes > UBA - Farmacia y Bioquímica > Farmacotecnia II

1) Validación: concepto. Cuando se aplica la validación y cuando la calificación. Etapas de calificación: explica cada una.
La calificación de un equipo o validación de un proceso es establecer evidencia documentada con un alto grado de seguridad que el equipo, sistema o proceso producirá consistentemente un producto que cumplirá con los atributos de calidad y las especificaciones predeterminadas.
Calificación:
o Equipos
o Instrumentos
Validación:
o Procesos
o Sistemas
o Métodos
o Servicios básicos
o Agua
o Vapor
o Aire
o Gases comprimidos
o Vacío y recolección de polvos

Etapas de calificación:
DQ – aporta evidencia de que el mismo es adecuado para la aplicación. Se suele usar para conformar las SP del cliente en la orden de compra.
En el DQ es donde se revisan los componentes, se confeccionan los planos, se identifican y corrigen diferencias, etc.
IQ – verificación documentada que todos los aspectos clave de la instalación se adhieren al diseño aprobado y que las recomendaciones del fabricante fueron consideradas adecuadamente.
OQ – verificación documentada que el equipo servicio o maquina, sistema o subsistema funciona de la manera correspondiente a su diseño y SP a través de todos los rangos anticipados de operación.
PQ – califica todo el sistema y verifica como los subsistemas se comunican entre si. Cuando es aplicable se hace con producto.

2) Sistemas de liberación prolongado: matrices hidrofilicas: concepto, 2 mecanismos que actúan en la liberación, 3 variables de formulación. Método de elaboración de comprimido oral de matriz hidrofilita y liberación prolongada: pasos y equipos.
Matrices hidrofilicas: mezcla de droga + hidrocoloide. Barrera viscosa por donde difunde el PA
Mec de liberación:
o Difusión a través del gel
o Erosión de la capa del gel

Formulación:
1. Polímeros de hidratación rápida para drogas muy hidrosb
2. Polímeros de hidratación mas lenta para drogas menos hidrosb (hay que limitar el espesor de la capa del gel)
3. Polímeros con mecanismo combinado con erosión para drogas insb (la disolución es limitante)
Polímeros usados:
1. Derivados de celulosa
2. Síntesis de PVA o PHENa
3. Derivados de Carbocol
Lubricantes: si se agregan lubricantes hidrófobos suele determinar una baja en la velocidad.
Diluyentes: tanto los sb como los insb aumentan la disolución porque baja el volumen hidratado de la matriz libre para la difusión de p.a. al reemplazar parte del polímero
Aditivos para aumentar la viscosidad: pueden bajar la velocidad de liberación
Modificadores de micropH de la matriz hidratada

Fabricación:
1. CD
2. GVS
3. GVH
No tiene incidencia muy relevante en la liberación. Existe un pequeño efecto retardante con granulometrías.
Presión: no afecta en forma significativa (a diferencia de otras matrices) La modificación de la porosidad afecta al periodo inicial y no al estacionario. Los poros mas grandes favorecen la penetración y la formación mas rápida del a barrera del gel.
Etapas implicadas
Etapa GVH GVS CD
1 Tamizado de drogas y excipientes IDEM GVH IDEM GVH
2 Preparación de aglutinante -
3 Mezclado de p.a. y excipientes excepto lubricantes IDEM GVH IDEM GVH
4 Amasado de 2 mas 3 Compresión en postillones -
5 Granulación de la masa húmeda - -
6 Secado de gránulos Molienda de pastillones -
7 Molienda de gránulos secos - -
8 Mezcla de lubricantes (y desintegrantes) previamente tamizados IDEM GVH IDEM GVH
9 Compresión final IDEM GVH IDEM GVH

Forma y diseño del comprimido: el cambio de la relación superficie / volumen afecta la velocidad de liberación e incluso puede cambiar la cinética.

3) Inyectable en base acuosa, termorresistente: diagrama de flujo del proceso de elaboración, áreas y equipos desde materias primas y envase primario.
Materias primas:
p.a.
WFI
Buffer:
o fosfato mono y di sodico
o Citrato de Na / ac. Cítrico
o Acético / acetato
o Carbonato / bicarbonato
En multidosis se acepta conservante:
o Cloruro de benzalconio (+ anestésico)
o Alcohol bencílico
o Parabenos
Antioxidantes:
o Vitamina E
o BHA / BHT
Secuestrante: EDTA
Envase de vidrio tipo I – borosilicato. Termorresistente, permite La esterilización luego del llenado.
Proceso
o Obtención y selección de los componentes y los recipientes o envases
o Utilización de materias primas calidad inyectables
o Toda operación debe llevarse a cabo bajo flujo laminar
o Toda tubuladura, tanque o utensilio que se encuentre en contacto con el producto debe encontrarse estéril
o Medios y procedimientos para la producción
o Control de calidad
o Empaque y etiquetado
o Personal

Deposito de componentes  ---> Área de mezclado  --> Filtrado de la sc x Membranas (1)
                                         ---> Área de lavado (envases y equipos)
Área aséptica
Llenado de producto over fill (llenado aséptico si no hay post esterilización)

Control de hermeticidad

Revisadora de ampollas: inspección 100% en una línea automática para control óptico de partículas y detección de fisuras

Esterilización y despirogenado del Pto en envase final (si requiere)

Área de cuarentena

Área de acabado etiquetado y empaque final

Área de acabado: Impresión numero de lote y fecha de vencimiento en envase primario
Acondicionado en blisters de PVC/PET o PVC/Aluminio
Prospecto en rollo y estuchado con cierre se seguridad con hot melt
Agrupado en paquetes y colocación en cajas de cartón
Equipos:
- Todos deben poder ser desarmados para tener acceso a las estructuras internas. Las superficies deben ser cepilladas totalmente con cepillo de cerdas rígidas y un detergente eficaz, con especial atención a las uniones, surcos, roscas y cualquier estructura capaz de acumular restos. Luego exposición a corriente de vapor limpio para desalojar residuos. Luego enjuague integral con WFI
- (1) Membrana filtrante, los filtros son descartables, si los soportes no lo son se deben limpiar íntegramente, esterilizar y despirogenar entre usos. Es obligatorio realizar el test de integridad del medio filtrante al final del lote, y es recomendable hacerlo antes.
- Todas las operaciones asépticas se deben realizar bajo flujo laminar, con aires filtrado con filtros HEPA bajo presión positiva y deben contar con sistemas de monitoreo ambiental y de temperatura.
Se debe prevenir la contaminación con microorganismos, polvo, humedad.
Esterilizadores: hornos y autoclaves deben estar calificados y su operación validada.
Envases:
Vidrio: se lavan, se esterilizan y despirogenan por calor seco.
Plásticos: se despirogenan con sucesivos lavados con WFI y se esterilizan por gas irradiación u otros.
Tapones y cierres de caucho: se lavan y enjuagan en múltiples ciclos y se esterilizan por radiación o con vapor fluente. El despirogenado se logra x sucesivos enjuagues con agua estéril apirógena
Áreas de fabricación:
o Grado A (clase 100, flujo laminar)
Área de alto riesgo, llenado y preparaciones asépticas
o Grado B (clase 100)
El área que rodea a la de grado A
o Grado C (Clase 10.000) y D (clase 100.000)
Son áreas limpias para los pasos menos críticos de la elaboración.

4) Comprimido: dosis 1 mg. peso final 150 mg; PA: cristales aciculares, poco compactable, alta solubilidad, termolábil. Libera 90 % en estomago en 15 minutos. Formular, proceso de elaboración y equipos, fundamentar.
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5) Sistemas de liberación prolongado: a) hidrogeles: concepto; b) hidrogeles mucoadhesivos: mecanismo respecto a la mu
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