Altillo.com > Exámenes > UBA - Medicina > Histología

Sistema Inmunitario

Respuesta inmune inespecífica: constituye la primera línea de defensa contra agentes infecciosos. Está siempre presente. Actúa contra la mayor parte de los agentes infecciosos. Ej.: barrera epitelial, revestimiento gastrointestinal, genitourinario, secreciones glandulares sobre los epitelios, fagocitosis de los macrófagos y granulocitos, etc.

Respuesta inmune específica: sólo se llevan a cabo si son superadas las respuestas inespecíficas. Las células más importantes de este tipo de respuesta son los LINFOCITOS. Existen dos tipos de linfocitos:
Linfocitos B: se encargan de destruir agentes infecciosos extracelulares o los productos que estos liberen a la MEC. Liberan una molécula llamada anticuerpo que estará dirigida a una molécula específica del microorganismo llamada antígeno.
Linfocitos T: realizan múltiples acciones. Algunos controlan el desarrollo de los linfocitos B y la producción de anticuerpos, otros se relacionan con los macrófagos facilitándoles la destrucción de los microorganismos fagocitados, otros identifican células infectadas y las destruyen.

Los linfocitos y los fagocitos se complementan: algunos fagocitos pueden incorporar antígenos y mostrarlos sobre su membrana a los linfocitos T, proceso llamado presentación de antígenos. Los linfocitos T liberan sustancias solubles, como por ejemplo citoquinas, que se encargan de activar a los fagocitos que contienen al agente infeccioso en su interior para que lo destruyan.

En las primeras etapas de la infección predominan las respuestas inespecíficas y luego se ponen en marcha las respuestas específicas mediadas por los linfocitos, que son más eficaces y poseen memoria (ante una segunda infección por el mismo agente la respuesta va a ser mas rápida y eficaz)

Células de la respuesta inmune:

1) LINFOCITOS:
Según su tamaño se pueden clasificar en: grandes, medianos, chicos. Los que más abundan en la sangre son los medianos y chicos.
Los que se encuentran en la sangre se llaman “recirculantes” porque recorren los tejidos en busca de antígenos que reconocen a través de sus receptores de membrana.
Con respecto a su función se dividen en B y T:
- Los linfocitos T participan en la inmunidad mediada por células
- Los linfocitos B participan de la inmunidad humoral y generación de anticuerpos
Todos los linfocitos derivan de la misma Stem Cell Linfoide originada en las primeras etapas de la vida fetal en el saco vitelino, el hígado y el bazo. Al final del período fetal su formación se realiza en la médula ósea y continúa allí para toda la vida.
Los linfocitos madre originados de la Stem Cell linfoide migrarán hacia la médula ósea para original linfocitos B y hacia el timo para originar linfocitos T. En esos lugares las células se diferencian y se vuelven inmunocompetentes. Por esto esos dos órganos se consideran órganos linfoides primarios. Allí los linfocitos proliferan y se diferencian mediante un proceso antígeno independiente, allí se convierten en células específicas que reconocen sólo a un tipo de antígeno.
En los órganos linfoides secundarios o periféricos los linfocitos se encuentran asociados a macrófagos, plasmocitos, células y fibras reticulares, conformando en conjunto a los nódulos y ganglios linfoides, amígdalas y bazo. En estos órganos los linfocitos T y B se multiplican y se diferencian de forma antígeno dependiente, originando células efectoras y de memoria. Las células de memoria no participan en las respuestas primarias, pero son muy importantes para la respuesta secundaria. El en fundamento de la vacunación contra ciertos virus y bacterias.

Linfocitos B: sólo pueden reconocer a un tipo de antígeno, mediante una molécula receptora que poseen en su superficie. Cuando interactúan con un antígeno siguen uno de dos caminos: se diferencian a plasmocitos, que se encargarán de de producir antígenos para desactivarlo, o se diferencian a células de memoria.
- Plasmocito: se encargará de sintetizar y secretar anticuerpos para el antígeno que provocó su diferenciación. Los anticuerpos son grandes glicoproteínas dirigidas contra el antígeno. El complejo antígeno-anticuerpo va a ser fagocitado por macrófagos o eosinófilos. Si eso no ocurre se desencadena una reacción que termina provocando la lisis del agente extraño. Como esta respuesta inmune depende de la producción de anticuerpos se la llama “inmunidad humoral o mediada por anticuerpos” [Respuesta primaria]
- Células de memoria: se mantienen inactivas, luego responderán rápidamente ante una segunda invasión del mismo antígeno. [Respuesta secundaria]

Linfocitos T: se hacen inmunocompetentes en el tipo y de ahí ingresan a la circulación y se dirigen a los órganos linfáticos secundarios. Se valen de receptores llamados “receptores de la célula T” que también son específicos para un solo antígeno.
Los receptores de la célula T son heterodímeros compuestos por dos cadenas peptídicas, alfa y beta, unidas por puentes disulfuro.
Los linfocitos T que contactaron con el antígeno se transforman en linfoblastos que van a proliferar y diferenciarse a los distintos tipos de linfocitos T efectores o a células con memoria. Hay 3 tipos de linfocitos T diferentes:
1. Linfocitos T Helper o Cooperador: colaboran con los B, ayudándolos es su división, diferenciación y en la producción de anticuerpos. También estimulan la fagocitosis de los fagocitos mononucleares. Se los denomina CD4 por sus proteínas de membrana.
2. Linfocitos T Citotóxicos: tienen la capacidad de destruir células infectadas por microorganismos que invaden el MIC. También reconocen células anormales como las tumorales. Son las células de la inmunidad celular, porque está mediada por células. Por sus proteínas de membrana se denominan CD8.
3. Linfocitos T Supresores: su función es suprimir la actividad de los linfocitos B. también pueden inhibir la actividad de los T cooperadores y plasmocitos.

2) CELULAS CITOTOXICAS:
Los linfocitos T citotóxicos son las células más importantes para la destrucción de otras células. Los macrófagos también tienen esa capacidad. Un bajo porcentaje de linfocitos, por su tamaño, reciben el nombre de linfocitos grandes. Son células no fagocíticas, con grandes gránulos azurófilos y no adherentes. Se clasifican en:
- Natural Killer: tienen una actividad citotóxica no dependiente de anticuerpos. Eliminan células malignas (neoplásicas o cancerígenas)
- Linfocitos grandes con citotoxicidad dependiente de anticuerpos: sólo destruyen las células que tengan anticuerpos adheridos a su superficie.
3) CELULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS:
Estas células fagocitan a las partículas extrañas, las degradan en pequeños péptidos y los unen a proteínas que luego se fijan a la membrana plasmática. Toda célula que reconozca al complejo se va a unir y activar.

4) CELULAS FAGOCITICAS:
Las más importantes son las que derivan de los monocitos que circulan por la sangre: las del sistema fagocítico mononuclear.

Mediadores solubles de la respuesta inmune:

a) Complemento: el sistema de complemento esta formado por un grupo de 20 proteínas presentes en la sangre que tienen como función el control de la inflamación. El sistema puede ser activado de manera espontánea por ciertos microorganismos, dando lugar a una reacción inespecífica que recubre al microorganismo con moléculas de complemento, lo que permite que sea fagocitado.

b) Citoquinas: son diferentes moléculas que participan en las señales que se generan entre las células durante la respuesta inmune: interferones, interleuquinas, factores estimuladores de colonias, etc.

c) Inmunoglobulinas: son proteínas séricas (presentes en la sangre) conocidas como anticuerpos que son producidas por los linfocitos B. participan de la respuesta inmune tipo humoral. Actúan como receptoras en la superficie de los linfocitos B o, si son liberadas MEC, se hallan como moléculas solubles en el torrente sanguíneo. Cuando se genera la respuesta inmune se diferencian a plasmocitos y generan anticuerpos.
La estructura básica de las inmunoglobulinas es similar, excepto en la región que la une con el antígeno, ya que son específicas para un solo tipo de antígeno. Están formadas por 4 cadenas: 2 largas y pesadas (cadenas H) y dos cortas y livianas (cadenas L)
Existen 5 tipos de inmunoglobulinas:
Ig A: representa al 20%, se encuentra en sangre, leche y secreciones. Es liberada a la luz intestinal por transcitosis, donde actúa.
Ig M: se encuentran sobre la superficie de los linfocitos B actuando como receptores para antígenos. Neutralizan virus y bacterias.
Ig D: baja concentración en sangre. Se encuentra sobre la superficie de los linfocitos maduros en reposo que todavía no contactaron con antígenos.
Ig G: es la más abundante y circula por la sangre. Se produce durante la respuesta inmune secundaria. Es la única que puede atravesar la placenta y lo hace por transcitosis.
Ig E: muy baja concentración en sangre. Participa en reacciones alérgicas.


Órganos Linfáticos

Constituyen un conjunto de estructuras responsables de llevar a cabo reacciones de identificación y destrucción de agentes patógenos. Se clasifican en:
a) Centrales o Primarios: son el timo y la medula ósea. Aquí se generan y maduran los linfocitos T y B encargados de la inmunidad celular y humoral.
b) Periféricos o Secundarios: son los ganglios y nódulos linfáticos, bazo, amígdalas y tejido linfoide de mucosas. Aquí accionan los linfocitos respondiendo a los antígenos.

TIMO:
Se ubica por detrás del esternón en el mediastino superior y anterior. Al momento de nacer presenta el mayor volumen con respecto al tamaño del cuerpo. A partir de la pubertad comienza a involucionar: sus componentes son reemplazados por tejido adiposo. Nunca dejaría de producir linfocitos.
Es un órgano linfoepitelial: tiene derivados del epitelio de la 3ra bolsa branquial y células linfoides de la MO que migran al timo.

Estructura:
Está dividido en dos lóbulos y estos a su vez en lobulillos por tabiques de TC que salen desde la cápsula que rodea todo el órgano. Cada uno de los lobulillos mide de 0,5 a 2mm de diámetro y presentan corteza y médula. La corteza es muy basófila porque tiene abundantes linfocitos, la médula es más pálida porque predominan las células epiteliales que son más bien acidófilas.
Las principales células del timo son: linfocitos = timocitos, células epiteliales = citoreticulares y en menor medida los macrófagos.

Las células citoreticulares que conforman el parénquima son estrelladas y forman una red tridimensional que delimitan compartimentos que serán ocupados por linfocitos. No hay TC interpuesto en el parénquima, sólo células reticulares y linfocitos. En la médula, las células más viejas pueden agruparse de manera concéntrica como cebolla formando los corpúsculos de Hassall.

Hay 6 tipos de células citoreticulares:
Tipo 1: subcapsuloperivasculares
Tipo 2: corticales
Tipo 3: corticales internas
Tipo 4: corticales profundas
Tipo 5: corticomedulares
Tipo 6: medulares

Corteza:
En el límite entre la corteza y el TC interlobulillar (donde abundan los vasos sanguíneos) las prolongaciones de las células citoreticulares forman una vaina que permite mantener separado al parénquima del TC. Estas células se llaman subcapsulares. Estas células reciben el nombre de subcapsulovasculares cuando se ubican alrededor de los vasos sanguíneos y forman la barrera hematotímica.
Las células citoreticulares se mantienen unidas entre si por uniones tipo desmosoma.
La corteza toma una coloración más oscura debido a la gran cantidad de linfocitos y al menor numero de células citoreticulares que tiene.
Las células corticales se ubican en un sector más externo de la corteza y se encargan de formar el citoretículo donde se ubican los linfocitos. En el citoplasma de estas células hay monofilamentos.
Las células corticales internas se encuentran en una zona más profunda.
Las células tipo 2 y tipo 3 (corticales y corticales internas) tienen como función la vigilancia tímica: se encargan de ayudar a eliminar a los linfocitos T que reconocen componentes propios del organismo. Los envuelven y luego el macrófago los elimina.
Los linfocitos que sobreviven son los que no reconocen a ningún antígeno. Luego pasarán a la médula y después a la circulación.

Barrera Hematotímica: es la barrera que separa a los componentes sanguíneos de los componentes del parénquima del timo. Esta barrera evita el ingreso de antígenos que amenacen a los linfocitos T.
- Endotelio del vaso
- Membrana basal del endotelio
- Tejido Conectivo perivascular
- Membrana basal de las células citoreticulares
- Revestimiento continuo de las células citoreticulares

La corteza del timo produce activamente linfocitos T maduros

Médula:
Es más pálida porque abundan las células citoreticulares que tienen abundante citoplasma con múltiples prolongaciones.
En la profundidad de la médula también hay células corticales profundas. Las células corticomedulares se encuentran en grupos e indiferenciadas. Las células medulares son de tinción muy pálida y son las que van a formar mas tarde los corpúsculos de Hassall.
Los corpúsculos de Hassall son células citoreticulares que adoptan forma aplanada y enrollada una sobre la otra como una cebolla. Están unidos por uniones tipo desmosomas y contienen gránulos de queratohialina (formados por filamentos intermedios) las células del centro pueden calcificarse o degenerar.
En la médula los linfocitos son más escasos y más pequeños y la presencia de macrófagos es rara.

Principales características del timo:
- En él maduran los linfocitos T
- Tiene lóbulos y lobulillos
- Tiene corteza y médula en cada lobulillo
- Tiene corpúsculos de Hassall en la médula
- Tiene células citoreticulares
- No presenta folículos linfoides
- Forma la Barrera Hematotímica
- No presenta linfáticos aferentes

GANGLIOS LINFÁTICOS:
Son órganos linfáticos periféricos o secundarios. Se ubican intercalados a lo largo de la circulación linfática, filtrando la linfa que los atraviesa.
Están constituidos por un parénquima de tejido linfoide rodeado por una cápsula de TC colágeno denso.
La cápsula emite trabéculas ramificadas hacia el interior que atraviesan en ganglio. A los lados de los tabiques están los senos linfáticos y vasos sanguíneos.
El estroma está formado por fibras reticulares que forman una red sobre la que se ubican los linfocitos.

Los vasos linfáticos aferentes drenan la linfa a una serie de vasos llamados senos:
1ro – Subcapsular o marginal, por debajo de la capsula
2do – Cortical o intermedio, entre los folículos
3ro – Seno medular
Y luego la linfa sale por la cara cóncava, por los vasos eferentes.

Los senos linfáticos están revestidos por células aplanadas o estrelladas y algunos macrófagos y algunos macrófagos. La luz de estos está atravesada por células reticulares estrelladas. Esta estructura sirve para su función de filtro. La luz también tiene linfocitos libres.

Ganglios o nódulos linfáticos presentan:
- Cápsula de TC y algunas células musculares
- Trabéculas irradiadas desde la cápsula
- Vasos linfáticos aferentes sobre su cara convexa
- Vasos linfático eferentes sobre su cara cóncava
- Senos subcapsulares – corticales – medulares entre ambos vasos.
- Parénquima formado mayormente por linfocitos.
- Corteza externa de coloración intensa
- Médula central de coloración pálida extendida hasta el hilio.

Características histológicas:
Están rodeados por una capsula de TC denso que en su superficie externa se continúa con el TC circundante. En uno de sus bordes se distingue una hendidura llamada hilio. Numerosos vasos aferentes ingresan al ganglio por su parte convexa, mientras que los vasos eferentes abandonan el ganglio por el hilio.
Desde la superficie interna la cápsula emite prolongaciones hacia el interior del ganglio llamadas trabéculas.
Son órganos macizos, no lobulados, capsulados, con corteza y médula.
La corteza está formada por una malla estromal reticular, linfocitos, macrófagos y plasmocitos. También allí se encuentran los senos linfáticos y los canales linfáticos.
La corteza se divide en externa, más periférica, donde se forman los folículos linfáticos; e interna, donde se encuentra la corteza profunda, formada por tejido linfoide difuso.
Dentro de la corteza externa, los linfocitos se organizan formando nódulos. Estos nódulos pueden ser: primarios, si esta compuestos en mayor parte por linfocitos pequeños, y secundarios, si presentan un centro germinativo, que es el lugar donde se producen nuevos linfocitos en respuesta a un estímulo antigénico. Esta zona se llama “zona B dependiente” porque abundan los linfocitos B.
La región de la corteza más cercana a la médula se llama paracorteza o corteza yuxtamedular y allí abundan los linfocitos T, por eso se llama “zona T dependiente”

Dentro de la corteza se encuentran los folículos o nódulos linfáticos, que pueden ser:
Primarios: compuestos por una masa uniforme de pequeños linfocitos densamente empaquetados, todos son B, fundamentalmente no comprometidos, aunque también hay linfocitos B de memoria. Estos folículos primarios pueden estimularse para que crezcan y se transformen en secundarios.
Secundarios: presentan un centro claro llamado “centro germinativo”, que está rodeado de una zona oscura. La zona oscura tiene linfocitos B activados, en proceso de proliferación, llamados centroblastos. La zona clara tiene células dendríticas foliculares y pequeños linfocitos llamados centrocitos, que son fundamentalmente B y algunos T.
Dentro de la corteza profunda hay una zona dependiente del timo, donde se ubican los linfocitos T en el ganglio linfático.

La médula consiste en cordones de tejido linfoide separado por senos linfáticos llamados senos medulares. Estos senos convergen hacia la región del hilio, donde drenan los vasos eferentes.

Las vénulas postcapilares de la corteza profunda poseen un ENDOTELIO CÚBICO A CILÍNDRICO, por lo que se las denomina vénulas de endotelio alto. Los linfocitos T pasan de la sangre al parénquima del ganglio a través de este endotelio alto.


BAZO:
Es un órgano linfoide secundario, macizo, no lobulado, sin corteza ni medula, con una cápsula que emite tabiques hacia la profundidad. La cápsula y las trabéculas poseen un grupo de células contráctiles llamadas: miofibroblastos.
El parénquima está formado por la pulpa del bazo, dividida en pulpa blanca y pulpa roja. La roja rodea a la blanca. En la blanca se encuentran grandes cantidades de linfocitos (B y T) y en la roja hay muchos eritrocitos, que son filtrados y degradados.

Funciones del bazo:

Funciones inmunológicas: proliferación de linfocitos, producción de anticuerpos humorales, eliminación de antígenos macromoleculares de la sangre. El bazo es específico para patógenos que atacan por vía sanguínea.

Funciones hematopoyéticas: formación de células sanguíneas en el feto, eliminación y destrucción de eritrocitos y plaquetas envejecidos o anormales, recaptación del hierro de los GR envejecidos y almacenamiento de sangre.


Ganglio Linfático Cazo Timo
Presencia de lobulaciones NO NO SI
Presencia de corteza y médula SI NO SI, en cada lóbulo
Presencia de folículos linfáticos SI (centros germinales) SI (pulpa blanca) NO

Recordar que los 3 son macizos!